近期,國家食品藥品監督管理總局組織四川省、湖北省食品藥品監督管理局對四川西昌楊天制藥有限公司、湖北諾得勝制藥有限公司開(kāi)展飛行檢查,發(fā)現兩家企業(yè)存在違法違規行為。
　　四川西昌楊天制藥有限公司
　　檢查發(fā)現問(wèn)題
　　一、批生產(chǎn)記錄不真實(shí)。企業(yè)部分批次萬(wàn)應膠囊批生產(chǎn)記錄中使用的萬(wàn)應藥粉批次,與其生產(chǎn)車(chē)間辦公電腦中保存的藥粉入庫使用情況文件不一致。如:151103批萬(wàn)應膠囊(0.3g)批生產(chǎn)記錄顯示所使用的藥粉批號為140226和140227,但在生產(chǎn)車(chē)間辦公電腦文件顯示此批萬(wàn)應膠囊使用的是150901批萬(wàn)應藥粉;151105批萬(wàn)應膠囊(0.3g)批生產(chǎn)記錄顯示所使用的藥粉批號為140228和150302,但在上述電腦文件中顯示此批萬(wàn)應膠囊使用的是150901批萬(wàn)應藥粉;151106批萬(wàn)應膠囊(0.3g)批生產(chǎn)記錄顯示所使用的藥粉批號為150302和150901,但在上述電腦文件顯示此批萬(wàn)應膠囊使用的是150302批萬(wàn)應藥粉。
　　二、實(shí)驗室數據不真實(shí)。一是企業(yè)QC精密儀器室高效液相色譜儀電腦(編號:2-146)中,發(fā)現一個(gè)文件夾中有批號為“140225、140227、140228”的萬(wàn)應膠囊高效液相色譜圖,與該公司此三批萬(wàn)應膠囊成品檢驗記錄中的高效液相色譜圖不一致。二是企業(yè)QC精密儀器室高效液相色譜儀電腦(編號:2-146)中,其日志瀏覽器中的多項原始數據未能找到相應的圖譜文件。如:2015年9月18日的日志中,150802批產(chǎn)品有8個(gè)數據采集信息,存放在“D:液相萬(wàn)應成品2015年150802新建文件夾(2))”路徑中,但在相應的存儲路徑“D:液相萬(wàn)應成品2015年150802”中并未發(fā)現有“新建文件夾(2)”及其圖譜,且150802批產(chǎn)品也只有4個(gè)檢測圖譜。2015年9月25日的日志中,150803批產(chǎn)品有9個(gè)樣品的數據采集信息,存放在“D:液相萬(wàn)應成品2015年150803復查”路徑中,但在相應的存儲路徑“D:液相萬(wàn)應成品2015年150803”中并未發(fā)現有“復查”文件夾及其圖譜,且150803批產(chǎn)品也只有4個(gè)檢測圖譜。三是在企業(yè)口服固體制劑二車(chē)間辦公電腦和筆記本中,記錄有該企業(yè)萬(wàn)應膠囊(批號:160703)檢出大腸桿菌,但該企業(yè)沒(méi)有提供相應的調查報告,該批次的微生物限度檢查記錄和檢驗報告均沒(méi)有體現出該批次產(chǎn)品大腸桿菌檢出的相關(guān)信息。
　　三、涉嫌在萬(wàn)應膠囊藥粉中非法添加鹽酸小檗堿。企業(yè)規定萬(wàn)應膠囊中間產(chǎn)品_萬(wàn)應藥粉含量測定以鹽酸小檗堿計,不得少于1.20%。在其生產(chǎn)車(chē)間辦公電腦“萬(wàn)應藥粉.xls”文件中,顯示有多項數據與實(shí)際生產(chǎn)記錄和質(zhì)量控制不符。如:一是表格中有多批次萬(wàn)應藥粉的批次對換和復測情況,以“老藥粉登記”為例,表格中標有130312、130313、130314、130315分別換130521、130522、130523、130525;混粉后批號130315含量復測為1.27%。二是在標有“范某某新打4批藥粉批號”的表格備注項下,成品批號131202、131203、131204項下填有“含量調為1.3加840g整粒后看含量鑒別總混”“含量調為1.3加970g整粒后看含量鑒別后總混”“含量調為1.3加744g整粒后看含量鑒別后總混”等內容,而含量項下數據分別為0.91%、0.87%、0.97%。三是自130301批萬(wàn)應藥粉開(kāi)始,大多數批次“藥粉含量”項下填有“**%”數據,藥粉含量后填有“加**g”數據。根據[加入量g/混合藥粉總量g+ 混粉測得含量%]公式計算,所得數值基本在1.30%左右。
　　四、物料管理混亂。一是該企業(yè)與四川楊天生物制藥股份有限公司位于同一廠(chǎng)區,在廠(chǎng)區7號廠(chǎng)房二層兩家企業(yè)均設有倉庫?，F場(chǎng)檢查發(fā)現批號為160902的萬(wàn)應膠囊(0.15g/粒)715件(待驗狀態(tài))和批號為160803萬(wàn)應膠囊(0.15g/粒)358件分別存放在四川楊天生物制藥股份有限公司庫房?jì)?。二是企業(yè)存放于冷庫內的6桶牛膽汁(每桶約40—50kg),沒(méi)有入庫單、物料臺賬、貨位卡、隨貨通行單等,外包裝無(wú)任何標識,無(wú)法溯源。三是萬(wàn)應膠囊處方中使用的香墨,系從安徽省績(jì)溪縣上莊老胡開(kāi)文墨廠(chǎng)購進(jìn),該墨廠(chǎng)無(wú)<藥品生產(chǎn)許可證>和GMP證書(shū)。四是企業(yè)供應商質(zhì)量檔案不完整,體外培育牛黃系從國藥控股湖北有限公司購進(jìn),武漢健民大鵬藥業(yè)有限公司生產(chǎn),但未對國藥控股湖北有限公司進(jìn)行審計;牛膽汁系與個(gè)人簽訂的質(zhì)量保證協(xié)議,所附的動(dòng)物檢疫合格證明均為菜市場(chǎng)或牛市上銷(xiāo)售的牛肉證明,無(wú)法溯源和確保牛膽汁的質(zhì)量。五是改版前的萬(wàn)應膠囊說(shuō)明書(shū)和包裝盒隨意存放在配電房,沒(méi)有任何賬目,且未按照不合格物料進(jìn)行管理;企業(yè)對存放在第10棟廠(chǎng)房?jì)鹊膹U棄包材、不合格中間品及標識為待銷(xiāo)毀的萬(wàn)應膠囊無(wú)任何管理措施。

　　處理措施
　　四川西昌楊天制藥有限公司上述行為已違反<中華人民共和國藥品管理法>及藥品GMP相關(guān)規定,國家食品藥品監管總局要求四川省食品藥品監管局監督企業(yè)封存其庫存萬(wàn)應膠囊,收回該企業(yè)<藥品GMP證書(shū)>,責令企業(yè)召回已銷(xiāo)售產(chǎn)品,對企業(yè)違法違規生產(chǎn)行為立案調查。
　　湖北諾得勝制藥有限公司

　　檢查發(fā)現問(wèn)題
　　一、涉嫌篡改、編造檢驗原始記錄。
　　2015年、2016年生產(chǎn)的6批沉香化氣丸(批號:150301、150501、150901、160101、160301、160901)進(jìn)行橙皮苷的含量測定,在檢驗記錄中發(fā)現存在修改進(jìn)樣時(shí)間現象。
　　企業(yè)制定的沉香藥材補充檢驗方法是采用理化鑒別和薄層色譜鑒別對松香酸進(jìn)行檢查并用HPLC法進(jìn)行確證,其檢驗記錄及檢驗報告均有理化鑒別的檢驗記錄和檢驗結果,但企業(yè)實(shí)際上僅進(jìn)行了薄層色譜鑒別,未進(jìn)行理化鑒別。
　　二、現場(chǎng)對留樣樣品沉香化氣丸(批號:150301、150501、150901、160101、160901)、留樣藥材沉香(批號:150101、150301、160101)進(jìn)行檢驗,批號150301、150501、150901、160101沉香化氣丸均檢出松香酸,涉嫌非法添加松香酸類(lèi)物質(zhì)。
　　三、庫房保管員刪除成品庫電腦中2015年、2016年成品出入庫數據,現場(chǎng)無(wú)法提供成品入庫出庫紙質(zhì)或電子數據。
　　該公司2016年3月開(kāi)始使用KingBox計算機管理系統,現場(chǎng)無(wú)法打開(kāi),試圖恢復未成功,事后企業(yè)負責人解釋是因部分數據存在不一致的問(wèn)題,庫房保管員刪除了倉庫相關(guān)電子數據和KingBox計算機管理系統。
　　經(jīng)查成品庫電腦,在電腦的回收站中發(fā)現文件名為“成品庫”的文件夾,現場(chǎng)恢復該文件夾,文件夾中包含“2015年度成品庫數據”、“2016年度成品庫數據”、“成品庫相關(guān)表格數據”等三個(gè)文件夾。經(jīng)核對發(fā)現6批沉香化氣丸(批號:150301、150501、150901、160101、160301、160901)入庫數與批生產(chǎn)記錄的成品產(chǎn)量數不一致,入庫數均大于批生產(chǎn)記錄的成品數,6批批生產(chǎn)記錄的成品數分別為79600瓶、80000瓶、80800瓶、82000瓶、86800瓶、80000瓶,而成品庫入庫記錄數量分別為83000瓶、98800瓶、94800瓶、83600瓶、87200瓶、89200瓶。
　　四、原藥材庫“庫存商品明細表”顯示,2015年、2016年僅采購3批沉香藥材,批次、數量、供貨單位與財務(wù)的發(fā)票、藥材倉庫庫存表或藥材材料出入匯總表中批次、數量、供貨單位不一致。
　　五、未按照中國藥典標準、內控標準要求,對陳皮、麥芽藥材的黃曲霉毒素進(jìn)行檢驗。

　　處理措施
　　湖北諾得勝制藥有限公司上述行為已違反<中華人民共和國藥品管理法>及藥品GMP相關(guān)規定,湖北省食品藥品監管局已收回該企業(yè)<藥品GMP證書(shū)>,國家食品藥品監管總局要求省局監督企業(yè)封存其庫存沉香化氣丸,責令企業(yè)召回已銷(xiāo)售產(chǎn)品,對企業(yè)違法違規生產(chǎn)行為立案調查。